我国的抗精神病药以吩噻嗪类和氯氮平应用最多

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  抗精神病药是指控制重度精神病症状的一系列药物,传统称神经阻断剂或强安定剂,其种类繁多,化学分类不同,主要有两种药理特性:特异的抗精神病作用和锥体外系反应。抗精神病药物具有多巴胺受体拮抗作用,传统的抗精神病药阻断中脑边缘系统多巴胺突触后多巴胺D2受体,从而改善精神分裂症状。同样,当这一拮抗原理作用于黑质纹状体则产生锥体外系症状的毒副作用。近年应用的新一类非典型抗精神病药为5-羟色胺(5-HT)与多巴胺受体拮抗剂,是可同时拮抗5-HT和多巴胺受体作用,而产生抗精神病药效的一大类抗精神病药,表现为对多巴胺D2受体和5-HT2受体的高选择性,与传统抗精神病药毒性反应相比,尤其以锥体外系反应较少,但氯氮平对造血系统的毒性较大。此外,抗精神病药还有阻断α-肾上腺素能受体、M受体等作用。

      常用的抗精神病药分类及新型抗精神病药如下表所示:

  吩噻嗪类

  氯丙嗪(Chlorpromazine)、奋乃静(Perphenazine)、氟奋乃静(Fluphenazine)、三氟拉嗪(Trifluoperazine)、甲硫哒嗪(Thioridazine)

  硫杂蒽类

  泰尔登(Taractan)、三氟噻吨(Flupenthixol)

  丁酰苯类

  氟哌啶醇(Haloperidol)、五氟利多(Penfluridol)、哌迷清(Pimozide)

  非典型抗精神病药

  氯氮平(Clozapine)、利培酮(risperidone)、奥氮平(Olanzapine)、喹硫平(quetiapine)、齐拉西酮(Ziprasidone)、舍吲跺(Sertindole)

      精神分裂症患病率为3-8%,年发病率0.1‰-0.4‰,病程冗长且有反复发作倾向,所以,抗精神病药应用广泛,使用不当或故意使用不当所致中毒在精神病专科医院和综合性医院急诊科都比较常见。抗精神病药中毒的主要原因:自杀,精神病病人误服过量药物,医源性药物过量。近年来,抗精神病药物有用药普遍过量的趋势,由于不合理用药、合并用药增多,药物的使用剂量盲目增大,抗精神病药物致死比例有明显上升。抗精神病药物的毒性作用几乎涉及神经系统的各个方面,影响心、肝、肾等多个重要脏器和内分泌系统功能,尤其是对心脏的毒性。

      鉴于抗精神病药物使用的广泛性和经济原因,我国的抗精神病药以吩噻嗪类和氯氮平应用最多,抗精神病药中毒也以这两类药最多见。无论是传统的抗精神病药物,还是新型非典型抗精神病药物,均无特效解毒药。

  1中毒的临床表现

  (1) 中枢神经系统症状: 出现肌肉震颤,明显的锥体外系症状(EPS)(有些患者可能存在与抗精神病药治疗无关的左侧纹状体多巴胺功能低下,EPS可能是疾病本身的一部分),静坐不能;急性肌紧张不全:颈斜或颈后斜、面肌歪斜、角弓反张、动眼危象等(重者进食时可噎呛致死);意识障碍:嗜睡、注意力不集中、昏睡、思维内容贫乏、昏迷;瞳孔缩小,对光反应迟钝(合用安坦时瞳孔不缩小);中枢性体温过低。

  (2)心血管系统症状:心律失常:心动过速、房室阻滞;心电图异常:QRS波宽大,Q-T间期延长,T波低平、倒置或切迹,ST段压低;体位性低血压,乃至低血容量性休克,猝死。

  (3)血液系统症状: 过敏性紫癜、血小板减少性紫癜,中性粒细胞减少,可能因骨髓造血功能抑制所致。

  (4)消化系统症状:肝肿大、黄疸、肝功能异常(中毒一周后才出现),肠麻痹(以服用氯氮平最为明显)。

  (5)皮肤损害: 光敏性皮炎、接触性皮炎、剥脱性皮炎。

  (6)恶性综合征(NMS):可出现高热、意识丧失、骨骼肌强直、心肺功能衰竭,白细胞增高等。

  2 临床诊断

  (1)严密监测生命体征,行心电、呼吸监护。

  (2)实验室检查:检查血电解质、肾功能、葡萄糖,血气分析。怀疑有NMS时检测CPK水平,尿液分析怀疑有NMS时查肌球素。尿样加氯化高铁-硫酸试液,如有紫色反应者为氯丙嗪中毒。行毒物定性、定量分析。

  (3)心电图:常可发QT/QRS延长、ST-T改变、传导异常。

  (4)必要的影像学检查

  3鉴别诊断

  (1)三环类抗抑郁药过量

  (2)抗组胺药过量

  (3)可卡因过量

  4 急救处理

  (1)吸氧,保持充分氧的供给,出现呼吸抑制时,行气管插管,必要时呼吸机辅助通气。

  (2)保温,避免发生低温。

  (3)清除毒物:a 洗胃 (基层医院须经充分洗胃后方可转院),洗胃后给予活性碳和导泻剂(导泻用硫酸钠20~?30,不用硫酸镁,尤其是肾功能不全时); b 严重中毒或混合中毒者做血液透析和血液灌流 。

  (4)支持疗法

  a低血压:生理盐水或低分子右旋糖酐静滴,持续性低血压时应用去甲肾上腺素,禁用肾上腺素(肾上腺素有β?受体激动作用,使血液流向外周及脾,从而加剧低血压),慎用多巴胺(具有潜在的β-肾上腺素活性)。

  b室性心律失常: 应用利多卡因或苯妥英,但吩噻嗪类药物中毒时禁用类抗心律失常药。

  c变形性反应:可应用苯海拉明。

  d促进药物排泄、消除脑水肿: 通过补充血容量,在血压稳定后可应用甘露醇、山梨醇利尿脱水。

  e肝脏损害: 大量应用维生素C和葡萄糖醛酸(肝泰乐。)

  f癫痫发作发安定、苯妥英钠(但是院前处理应避免为控制癫痫发作而使用镇静药物引起呕吐)。

  g 昏迷、呼吸抑制:纳络酮可使患者清醒时间明显缩短,心率加快,血压升高,解除呼吸抑制。应用中枢兴奋剂,如利他林,美解眠,咖啡因,尼可刹米。

  对有中枢兴奋或抑制,生命指征不稳,或有锥体外系症状的病人,应收入监护病房治疗。中毒症状改善后,为防止药物排泄不全和残留药物的重吸收引起的反跳现象,在生命体征平稳后应密切观察2~2天。只要及时发现,早期采取措施,抗精神病药物急性中毒的预后一般较好。

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